Sintomi, cause e tipi di malattia di Gaucher

Le malattie da accumulo lisosomiale sono associate a un funzionamento carente di alcuni enzimi, che provoca l'accumulo di lipidi e proteine ​​nelle cellule.

In questo articolo analizzeremo Sintomi, cause e tre tipi di malattia di Gaucher, il più frequente dei disturbi di questo tipo, che colpisce molteplici funzioni dell'organismo.

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Qual è la malattia di Gaucher?

La malattia di Gaucher è una malattia causata da mutazioni genetiche trasmesse per via ereditaria autosomica recessiva. Colpisce il sangue, il cervello, il midollo spinale, le ossa, il fegato, la milza, i reni e i polmoni, e le forme severe dell'alterazione causano la morte o ridurre in modo significativo l'aspettativa di vita.

Fu descritto da Philippe Gaucher, un medico francese specializzato in dermatologia, nell'anno 1882. Inizialmente Gaucher credeva che i sintomi ei segni fossero manifestazioni di una classe specifica di cancro alla milza; fino al 1965 non vennero identificate le vere cause sottostanti, relative agli aspetti biochimici e non immuni.

La malattia di Gaucher appartiene a un insieme di alterazioni conosciute come "Malattie da accumulo lisosomiale" o "da deposito lisosomiale", correlato ad un deficit nella funzione degli enzimi. È uno dei più comuni in questo gruppo, poiché si verifica in circa 1 su 40 mila nascite.

La prognosi di questa malattia dipende da quale delle tre varianti esistenti ci riferiamo. Tipo 1, il più comune in Occidente, può essere gestito con terapie sostitutive enzimatiche e riduzione della concentrazione delle sostanze accumulate che causano la patologia, mentre i segni neurologici dei tipi 2 e 3 non sono curabili.

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Sintomi e segni principali

La malattia di Gaucher causa alterazioni in molti organi e tessuti diversi, così come nel sangue; questo spiega l'apparenza di segni di vario carattere. Un criterio fondamentale per determinare la gravità della malattia è la presenza o l'assenza di danno neurologico, che mette in pericolo la vita e interferisce in modo significativo con lo sviluppo.

Tra i sintomi e segni più comuni e punti salienti della malattia di Gaucher troviamo quanto segue:

• Allargamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia) che causa l'infiammazione dell'addome
• Dolore alle ossa e alle articolazioni, artrite, osteoporosi e aumento della frequenza delle fratture ossee
• Anemia (diminuzione del numero di globuli rossi) che provoca affaticamento, vertigini o mal di testa
• Aumentare la facilità con cui i lividi si formano e sanguinano
• Aumento del rischio di sviluppare malattie nei polmoni e in altri organi
• Pigmentazione giallastra o marrone della pelle
• Lesioni cerebrali, alterazioni dello sviluppo cerebrale, aprassia, convulsioni, ipertonia muscolare, movimenti oculari anormali, apnea, deficit olfattivi (se ci sono alterazioni neurologiche)

Cause e fisiopatologia

La malattia di Gaucher appare come conseguenza di a carenza dell'enzima glucocerebrosidasi, che si trova nelle membrane dei lisosomi (organelli cellulari contenenti un gran numero di enzimi) e ha la funzione di scomporre gli acidi grassi della classe dei glucocerebrosidi, così come altri di tipi diversi.

Alterazioni nella funzione della glucocerebrosidasi significano che alcune sostanze non possono essere adeguatamente eliminate nei lisosomi. Di conseguenza si accumulano nel corpo, dando origine ai sintomi della malattia di Gaucher. Esistono altri disturbi con cause simili, come la malattia di Tay-Sachs, la malattia di Hunter o la malattia di Pompe..

Nel caso della malattia di Gaucher, queste alterazioni sono dovute a a mutazione genetica che viene trasmessa da eredità autosomica recessiva. Pertanto, per colpire una persona, questo deve aver ereditato il difetto genetico di suo padre e di sua madre; se entrambi i genitori lo presentano, il rischio di soffrire di questa malattia è del 25%.

La mutazione che causa i sintomi varia a seconda della variante della malattia di Gaucher, ma è sempre correlata a il gene beta-glucosidasi, che si trova sul cromosoma 1. Abbiamo trovato circa 80 diverse mutazioni che sono state raggruppate in tre categorie; a questi dedicheremo la seguente sezione.

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Tipi di malattia di Gaucher

In generale, la malattia di Gaucher è divisa in tre tipi a seconda della gravità dei disturbi neurologici: tipo 1 o neuropatico, tipo 2 o neuropatico acuto e tipo 3 neuropatico cronico.

È importante sottolineare che la validità di questa categorizzazione è stata messa in discussione e accusata di riduzionismo da vari esperti.

1. Tipo 1 (non neuropatico)

Il tipo 1 è la variante più comune della malattia di Gaucher in Europa e negli Stati Uniti; infatti, circa il 95% dei casi rilevati in queste regioni sono raggruppati in questa categoria. Il termine "non neuropatico" si riferisce all'assenza o mitezza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

Nelle persone con il tipo 1 della malattia di Gaucher non si osservano alterazioni nello sviluppo del cervello, a differenza di quanto avviene nei tipi 2 e 3. I sintomi più importanti comprendono la sensazione di affaticamento, l'ingrossamento della milza e la problemi al fegato e alle ossa.

2. Tipo 2 (bambino neuropatico acuto)

La malattia di Gaucher acuta neuropatica è la forma più grave del disturbo. Provoca danni cerebrali e anomalie neurologiche irreversibili, inclusa malformazione del tronco cerebrale, per la quale al momento non esiste un trattamento e di solito causa la morte del bambino colpito prima che raggiunga i 2 anni.

3. Tipo 3 (neuropatico cronico)

Sebbene il tipo neuropatico cronico sia raro nei paesi occidentali, è la variante più comune nel resto del mondo. La gravità del tipo 3 si trova in un punto intermedio tra quelli dei tipi 1 e 2: provoca i sintomi della classe 1 ma anche alcune alterazioni neurologiche e riduce l'aspettativa di vita a meno di 50 anni.