Ipotesi glutammatergica della schizofrenia

La schizofrenia è un disturbo complesso che colpisce circa l'1% della popolazione mondiale, essendo una delle cause più importanti di disabilità cronica. Sebbene attualmente non vi sia un alto grado di accordo sulla sua eziologia, negli ultimi anni è stato correlato ad alterazioni della neurotrasmissione glutammatergica. In questo modo, l'ipotesi glutammatergica della schizofrenia si pone come un nuovo approccio alla causa e al possibile trattamento di questo disturbo mentale, in cui il protagonista è il meccanismo del glutammato.

Questa ipotesi sottolinea il fallimento di un neurotrasmettitore chiamato glutammato. Il processo che si verifica è un ipofunzione di glutammato. Per comprendere meglio il meccanismo di questo neurotrasmettitore nella schizofrenia è importante sapere come funziona e in che cosa consiste la schizofrenia. Noi approfondiamo.

L'eccesso di glutammato agisce su diversi recettori, attivando processi neurotossici.

Cos'è il glutammato?

Il glutammato è uno dei principali neurotrasmettitori del sistema nervoso. È responsabile per l'80% dell'energia consumata dal nostro cervello. Inoltre, partecipa ad alcuni processi del metabolismo, nella produzione di antiossidanti, nei sistemi motori e sensoriali, nelle emozioni e nel comportamento.

Questo neurotrasmettitore agisce mediando risposte eccitatorie e interviene nei processi di neuroplasticità, cioè, la capacità del nostro cervello di adattarsi come risultato di una certa esperienza. Interviene anche nei processi di apprendimento ed è correlato ad altri neurotrasmettitori come GABA e dopamina..

Quando il glutammato viene rilasciato dalle vescicole sinaptiche, attiva diversi percorsi. Inoltre, questo neurotrasmettitore è associato ad un altro GABA, il suo precursore. Il GABA agisce disattivando i percorsi attivati ​​dal glutammato, quindi è antagonista al glutammato.

D'altra parte, il glutammato è intervenuto nelle informazioni cognitive, di memoria, motorie, sensoriali ed emotive. Non è un caso che abbiamo iniziato a studiare la sua relazione con la schizofrenia, se consideriamo il suo funzionamento a livello cognitivo e comportamentale.

Cos'è la schizofrenia?

La schizofrenia è un disturbo mentale grave, che influisce notevolmente sulla qualità della vita della persona. Secondo l'attuale manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, generalmente si verificano i seguenti sintomi:

• allucinazioni. Sono percezioni visive o uditive che non esistono.
• deliri. Hanno a che fare con la certezza che una persona ha di qualcosa che non è vero. Vale a dire, è un giudizio o una falsa convinzione che l'individuo mantiene con grande convinzione.
• Linguaggio disorganizzato. Uso confuso della lingua. Ad esempio, frequenti deragliamenti o incoerenze.
• Sintomi negativi. Ha a che fare con la presenza di abulia (mancanza di energia per muoversi) o diminuzione dell'espressione emotiva.
• Comportamento disorganizzato o catatonico.

Per la schizofrenia devono essere presenti due o più dei suddetti sintomi, in un periodo di un mese, o meno se trattati correttamente e inoltre, ci devono essere segni persistenti di alterazione per almeno 6 mesi. Ci deve essere anche un deterioramento nel funzionamento di una o più aree principali (lavoro, relazioni, cura personale).

D'altra parte, La malattia è esclusa quando questi sintomi sono dovuti agli effetti di alcune sostanze. Inoltre, se c'è una storia di un disturbo dello spettro autistico, la schizofrenia viene diagnosticata solo se le allucinazioni e le delusioni sono gravi.

Origine dell'ipotesi glutammatergica

L'ipotesi glutammatergica è nata per cercare di rispondere al crescente bisogno di trovare una teoria che spieghi questa malattia, poiché nonostante alcune teorie esistenti, non erano sufficienti per comprendere il meccanismo della schizofrenia.

Quindi, all'inizio si riteneva che la causa della schizofrenia fosse un problema legato alla dopamina. Successivamente, i ricercatori hanno capito che il glutammato ha svolto un ruolo chiave, oltre alla dopamina, e che potrebbe essere correlato a questa malattia. In questo modo, l'ipotesi glutammatergica che lo ha proposto La schizofrenia è causata da una ipofunzione del glutammato nelle proiezioni corticali. Cioè, una diminuzione della normale funzione di questo neurotrasmettitore nella regione corticale del cervello.

Adesso bene, L'ipotesi glutammatergica della schizofrenia non esclude l'ipotesi dopaminergica. Propone che quando c'è un'ipofunzione di glutammato, si genera un aumento nell'ingresso di dopamina. Cioè, questa ipotesi è un complemento alla teoria della dopamina.

I neuroni del glutammato generano attività negli interneuroni GABA, che a loro volta sono responsabili per l'inibizione dei neuroni glutamatergici. Quindi prevengono l'iperattivazione e, quindi, non c'è eccesso di glutammato. Questo processo non consente la morte neuronale. Nella schizofrenia, questo sistema è interessato.

Recettori coinvolti secondo l'ipotesi glutammatergica

Come abbiamo detto prima, L'ipotesi glutammatergica è associata a una disfunzione dei recettori glutamatergici, perché nella schizofrenia generano meno attività corticale e quindi l'apparizione di alcuni sintomi. In altre parole, quando i recettori glutamatergici non svolgono il ruolo che dovrebbero, appare questo disturbo.

L'importanza di questi recettori è stata scoperta quando venivano somministrate sostanze endovenose che le bloccavano. e questo a sua volta ha causato sintomi cognitivi e comportamentali simili a quelli che si verificano nella schizofrenia.

D'altra parte, i recettori che il glutammato presenta e che sono stati anche studiati nella schizofrenia sono il seguente:

• ionotropici. Sono recettori che interagiscono con gli ioni, come calcio e magnesio. Ad esempio, il recettore NMDA, AMPA e kainate. Inoltre, sono caratterizzati dalla trasmissione di segnali veloci.
• metabotropici. Sono recettori che si legano alle proteine ​​G e sono caratterizzati da una trasmissione lenta.

Va sottolineato che, sebbene vi siano alcuni risultati accurati, vi sono altre contraddittorie. I recettori ionotropici che sono stati studiati con maggiore frequenza e che mostrano risultati migliori sono i NMDA. È stata anche studiata l'azione dei recettori AMPA e kainato, ma i risultati non sono consolidati.

Inoltre, quando i recettori NMDA funzionano male, causano la morte neuronale, e quindi le disfunzioni comportamentali, tipiche della schizofrenia.. E, per quanto riguarda i recettori ampa e kainato, sono necessari dati coerenti di autori diversi per considerare le informazioni rilevanti.

in cambio, I recettori metabotropici sono associati alla protezione neuronale. Essendo alterato, l'azione del glutammato è diminuita. Pertanto, causano problemi comportamentali, tipici della schizofrenia. Inoltre, ci sono diversi studi che si avvicinano alla portata terapeutica della schizofrenia.

Possibilità terapeutiche dall'ipotesi glutammatergica

Dall'ipotesi glutammatergica sono state create sostanze farmacologiche che cercano di imitare il ruolo dei recettori del glutammato. Apparentemente, i buoni risultati sono stati ottenuti sperimentalmente.

Tuttavia, ciò non significa che il processo sia semplice o che il trattamento sia efficace. Non è facile controllare l'attivazione dei recettori e un'iperattivazione potrebbe essere dannosa. Inoltre, poiché gli studi hanno enfatizzato i sintomi globali, e non da domini, e la maggior parte è stata fatta sugli animali, non possiamo sapere con certezza l'esatta relazione tra un sintomo e la localizzazione del cervello nell'uomo.

L'ipotesi glutammatergica è un grande progresso, ma non bisogna dimenticare che nella schizofrenia non si verificano solo fattori biologici ma anche ambientali. La ricerca futura potrebbe combinare vari aspetti per capire meglio questo disturbo. Forse un approccio integrale sarebbe buono per comprendere tutti i fattori associati a questo disturbo.

Riferimenti bibliografici

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Meccanismi molecolari sottostanti alla disfunzione glutammatergica nella schizofrenia: implicazioni terapeutiche. Rivista di neurochimica, 111, pp. 891-900.

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