Effetti ISRN e funzionamento di questo tipo di farmaco antidepressivo

Gli antidepressivi di quarta generazione, che agiscono specificamente su determinati neurotrasmettitori per prevenire il più possibile reazioni avverse, vengono prescritti sempre più frequentemente. Tuttavia, non sono ancora così popolari come gli SSRI, che dominano il campo della terapia farmacologica per la depressione.

In questo articolo analizzeremo l'efficacia di inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina o ISRN, che fanno parte di questo gruppo di nuovi farmaci. Ci concentreremo principalmente sulla reboxetina, l'unico ISRN che è stato studiato in profondità e nel suo confronto con altri tipi di antidepressivi.

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Gli antidepressivi di quarta generazione

Nel 1952 fu scoperto il primo farmaco antidepressivo della storia: iproniazide, che era stato sviluppato per il trattamento della tubercolosi ma si dimostrò efficace nel migliorare l'umore. Iproniazide apparteneva alla classe farmacologica degli inibitori delle monoaminossidasi (MAOI), molto potenti e pericolosi per la salute generale.

Successivamente, apparvero antidepressivi triciclici come l'imipramina, clomipramina e nortriptilina. In questo caso l'origine era l'indagine sul trattamento medico delle psicosi. Questi a loro volta sono stati spostati dagli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, meglio conosciuta con la sigla "SSRI".

Negli ultimi anni sono apparsi una serie di farmaci per la depressione a cui è stata attribuita una maggiore sicurezza rispetto agli SSRI; Stiamo parlando degli antidepressivi di quarta generazione, che includono gli inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina (ISRN) e i doppi inibitori della serotonina e del reuptake della noradrenalina (SNRI)..

A differenza dei triciclici e degli IMAO, gli antidepressivi di quarta generazione hanno un alto indice di selettività; questo significa che esercitano la loro azione specificamente su uno o più neurotrasmettitori, che teoricamente dovrebbero ridurre il rischio di effetti collaterali. In questo senso, i nuovi antidepressivi assomigliano agli SSRI.

Inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina (ISRN)

L'ISRN è una classe di farmaci psicotropi con effetti antidepressivi che agiscono in modo specifico in uno dei neurotrasmettitori fondamentali del sistema nervoso: la noradrenalina. Questo composto chimico è coinvolto in un ampio insieme di risposte fisiologiche e cognitive legate all'attivazione.

Pertanto, la noradrenalina influenza le risposte allo stress (sia fisiologiche che cognitive), nell'umore, nella motivazione, nel mantenimento della coscienza e della vigilanza, nella circolazione sanguigna, nella gestione di Risorse attente, comportamento aggressivo, piacere sessuale e orgasmo.

Come suggerisce il nome, l'ISRN esercitano la loro azione attraverso l'inibizione della ricaptazione della noradrenalina. Ciò significa che, quando si consuma uno di questi farmaci, i neuroni presinaptici hanno una maggiore difficoltà ad assorbire la noradrenalina dallo spazio sinaptico, aumentando la quantità disponibile per la neurotrasmissione..

Gli inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina sono anche chiamati semplicemente con la sigla "IRN"; in questo caso il termine "selettivo" viene ignorato. Il più noto di questi farmaci è la reboxetina, che è commercializzato con i nomi "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" e "Vestra", tra gli altri.

Ci sono, tuttavia, altri farmaci che possono essere classificati in questa classe farmacologica. Tra questi ci sono atomoxetina, talopram, talsupram, nisoxetina, viloxazina, amedalina, lortalamina, tandamina, daledalina, edivoxetina o esreboxetina.

L'efficacia della reboxetina

Attualmente, e in parte come conseguenza della sua recente comparsa, la ricerca disponibile sugli inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina è relativamente scarsa. Questo è il motivo il grado di efficacia di questo tipo di farmaci non è del tutto chiaro, e troviamo anche risultati molto contraddittori.

La meta-analisi del team di Eyding (2010) ha valutato l'efficacia della reboxetina per il trattamento della depressione maggiore, utilizzando come punto di partenza 13 studi con oltre 4 mila pazienti. Questi autori non hanno trovato differenze significative tra placebo e reboxetina nella remissione dei sintomi e hanno concluso che Gli SSRI sono più efficaci degli ISRN.

Al contrario, l'Agenzia regolatoria per i medicinali ei prodotti sanitari (MHRA) del governo del Regno Unito ha analizzato 11 studi sull'efficacia della reboxetina e ha scoperto che era efficace nei casi gravi di depressione. Hanno anche negato di avere un potenziale maggiore di causare effetti collaterali rispetto al placebo, come proposto dal team di Eyding.

I dati attualmente disponibili suggeriscono che gli NRTI possono avere un profilo di effetti collaterali leggermente meno severo rispetto agli SSRI, gli antidepressivi più comunemente utilizzati; tuttavia, il suo potere è probabilmente inferiore. Entrambe le classi di farmaci sembrano più efficace nei casi gravi rispetto a quelli lievi o moderati. In ogni caso, è necessaria più ricerca.

Riferimenti bibliografici:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboxetina per il trattamento acuto della depressione maggiore: revisione sistematica e meta-analisi di placebo pubblicati e inediti e studi condotti su inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. BMJ, 341: c4737

• L'agenzia di regolamentazione dei prodotti medici e sanitari (MHRA) (2011). MHRA UK Public Assessment Report: Reboxetine: una revisione dei benefici e dei rischi.